Un estudio sugiere que los hombres con cáncer de próstata metastásico deben someterse a pruebas para detectar mutaciones heredadas

Desde que hace dos décadas se relacionaron por primera vez las mutaciones hereditarias de los genes BRCA con el cáncer de mama y de ovario, esta información se ha utilizado como una forma de ayudar a empoderar a las mujeres. Las que tienen las mutaciones pero aún no tienen cáncer pueden someterse a pruebas de detección más a menudo o elegir operarse para extirparse las mamas y los ovarios como medida preventiva. En el caso de las mujeres ya diagnosticadas, saber que son portadoras de una mutación puede animar a los miembros de la familia a someterse a una prueba genética para saber si también tienen un mayor riesgo.

Pero las mutaciones BRCA no afectan sólo a las mujeres. Las investigaciones sugieren desde hace tiempo que los hombres con mutaciones heredadas en los genes BRCA tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de próstata. Hasta ahora, no había pruebas suficientes para que los médicos recomendaran la realización de pruebas rutinarias de este tipo de mutaciones en los hombres que padecen la enfermedad.

Los nuevos hallazgos de un equipo de investigadores del Memorial Sloan Kettering y de otras cinco instituciones que se publican hoy en el New England Journal of Medicine (NEJM) aportan esa prueba. Los resultados sugieren que todos los hombres con cáncer de próstata metastásico -independientemente de la edad o los antecedentes familiares- se sometan a pruebas para detectar mutaciones heredadas en los genes responsables de la reparación del ADN. Estos genes, entre los que se encuentran los genes BRCA, corrigen los errores que surgen cuando las células duplican su ADN antes de dividirse.

Se trata de un descubrimiento que, según los médicos, podría cambiar la práctica clínica.

«Ahora estamos en un punto en el que los médicos tienen terapias específicas para ofrecer a las personas con mutaciones hereditarias de reparación del ADN», explica el genetista del MSK y oncólogo pediátrico Michael Walsh, coautor del estudio. «Para alguien con enfermedad metastásica, hacerse la prueba proporciona un beneficio potencial«.

Las mutaciones de reparación del ADN también se han relacionado con el cáncer de mama, el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas. El estudio del NEJM descubrió que las mutaciones de reparación del ADN son significativamente más frecuentes en los hombres con cáncer de próstata avanzado (11,8%) en comparación con los hombres cuyo cáncer no se ha extendido más allá de la próstata (4,6%). Los investigadores hicieron el descubrimiento buscando mutaciones en 20 genes reparadores del ADN en 692 hombres con cáncer de próstata metastásico.

Terapias de reparación del ADN

Las personas con mutaciones de reparación del ADN tienen más probabilidades de responder a ciertas terapias basadas en su composición genética. Las mujeres con cáncer de mama o de ovario están siendo consideradas cada vez más para recibir terapias con inhibidores de PARP -que se dirigen a la reparación del ADN en las células cancerosas- dada su composición genética subyacente. Ahora, los hombres con cáncer de próstata metastásico que presenten mutaciones en la reparación del ADN podrían tener más probabilidades de recibir estos tratamientos.

Los beneficios también van más allá del paciente individual. En el estudio del NEJM, una elevada proporción de pacientes con cáncer de próstata con una anomalía en el ADN tenía un pariente de primer grado -un padre, un hermano o un hijo- con un tipo de cáncer diferente. Esta información podría incitar a estos familiares a someterse a pruebas de detección de mutaciones hereditarias, así como a aplicar sus propias estrategias de reducción del riesgo.

Se necesitan más investigaciones para determinar si la presencia de mutaciones de reparación del ADN ayudará a predecir el resultado clínico de un paciente con cáncer de próstata. Pero los resultados también sugieren nuevas líneas de investigación que podrían arrojar luz sobre cómo las mutaciones reparadoras del ADN contribuyen a otros cánceres.

«Además de cambiar potencialmente la práctica clínica para el cáncer de próstata, este estudio también demostró que hay grupos de cánceres distintos del de próstata, mama, ovario y páncreas en estas familias que no se esperaban y que estimularán nuevas investigaciones», dice Kenneth Offit, Jefe del Servicio de Genética Clínica del MSK y coautor del estudio.

Una gran cantidad de datos genómicos

Para explorar los vínculos genómicos y clínicos entre las mutaciones de reparación del ADN y el cáncer de próstata avanzado, los investigadores del MSK utilizaron los potentes recursos del Centro Robert y Kate Niehaus de Genómica del Cáncer Heredado, dirigido por el Dr. Offit. El Centro Niehaus utiliza datos genómicos obtenidos mediante la secuenciación genética de nueva generación, una tecnología de vanguardia que permite perfilar rápidamente los genomas con gran detalle. 

«Uno de los principales objetivos del Centro Niehaus es no sólo ofrecer a los individuos información genética para orientar el tratamiento de su enfermedad, sino también proporcionar información genética para ayudar a la prevención en sus familias», afirma el Dr. Offit. «Este es el primero de lo que deberían ser muchos ejemplos de este beneficio. Es un verdadero cambio de paradigma pensar más allá del presente y buscar oportunidades para prevenir el cáncer en la próxima generación.»

Las otras instituciones que participaron en el estudio fueron el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, el Instituto del Cáncer Dana-Farber, la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, la Universidad de Michigan y el Instituto de Investigación del Cáncer del Hospital Royal Marsden de Londres.

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